Disnea secundaria a ticagrelor posterior a arteriografía coronaria. Reporte de caso / Dyspnea secondary to ticagrelor posterior to coronary arteriography. Case report

Resumen Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos ampliamente utilizados para la prevención y tratamiento de patologías aterotrombóticas, como lo es el síndrome coronario agudo. A pesar de tener un efecto benéfico, no están exentos de ocasionar múltiples alteraciones a nivel sistémico, como lo es la disnea en pacientes sometidos a manejo con ticagrelor. Se expone el caso de un paciente de 66 años con antecedente de cardiopatía isquémico-hipertensiva, tabaquismo pesado y alergia al ácido acetilsalicílico (ASA), con requerimiento de 2 arteriografías coronarias, quien presenta disnea en reposo en menos de 24 horas posterior al inicio de manejo antiagregante tromboprofiláctico con ticagrelor, que resuelve de forma satisfactoria tras la suspensión del medicamento. Al ser un efecto secundario relativamente frecuente en el marco del uso del ticagrelor, se hace relevante revisar los hallazgos en la literatura actual sobre la aparición de disnea en pacientes tratados con dicho fármaco, para así tener en cuenta posibles recomendaciones acerca del manejo de la disnea asociada a ticagrelor, basadas en el conocimiento actual. MÉD.UIS.2022;35(1): 9-15.

Abstract Antiplatelet agents are widely used drugs for the prevention and treatment of atherothrombotic pathologies such as acute coronary syndrome, however, despite having a beneficial effect, they're not exempt from causing multiple systemic alterations, such as dyspnea in patients undergoing management with ticagrelor. We will now present the case of a 66-year-old patient with a history of hypertensive ischemic heart disease requiring 2 cardiac catheterizations, heavy smoking and allergic to Acetyl Salicylic Acid (ASA) who presented dyspnea at rest in less than 24 hours after the start of thromboprophylaxis management with ticagrelor, that resolves satisfactorily after discontinuation of the drug. Because it is a frequent side effect in the framework of the use of ticagrelor, it's relevant to review the current literature on the appearance of dyspnea in patients treated with ticagrelor, to highlight recommendations for the management of dyspnea associated with ticagrelor based on current knowledge. MÉD.UIS.2022;35(1): 9-15.

Síndrome de vena cava superior: una serie de casos consecutivos en pacientes internados en un hospital terciario universitario / Superior vena cava syndrome: a consecutive case series of in-hospital patients in a tertiary teaching hospital

Introducción: el síndrome de vena cava superior resulta de la obstrucción del flujo sanguíneo a través de este vaso. Casi la totalidad de los casos en la actualidad se asocian con tumores malignos. Existen controversias acerca del manejo apropiado de este cuadro. Actualmente, las terapias endovasculares son consideradas de elección. Materiales y métodos: se recolectaron y describieron, a partir de datos de la historia clínica electrónica, los casos de pacientes mayores de 18 años internados ­de forma consecutiva, que desarrollaron el síndrome­ en el Hospital Italiano de Buenos Aires en 2021. Se constataron las características basales, los tratamientos recibidos y los desenlaces clínicos intrahospitaliarios de cada uno de ellos. Resultados: un total de cinco pacientes fueron incluidos en el presente estudio y seguidos durante su instancia intrahospitalaria. Todos los casos descriptos fueron secundarios a enfermedades oncológicas. La mayoría de los pacientes presentaron un cuadro de moderada gravedad según las escalas utilizadas. En cuatro de cinco pacientes se optó por terapias endovasculares y dos de ellos fallecieron durante la internación. Discusión: existen controversias respecto del tratamiento óptimo del síndrome de vena cava superior, y heterogeneidad en la práctica clínica. Los estudios futuros deberían centrarse en identificar a aquellos pacientes que más probablemente se beneficien de las estrategias terapéuticas endovasculares, anticoagulantes o antiagregantes. (AU)

Introduction: superior vena cava syndrome results from an obstruction of blood flow through this vessel. Currently, almost all cases are associated with malignancies. There are controversies about the optimal management of this syndrome. Endovascular therapies are considered the first-line therapy. Material and methods: we collected clinical, laboratory and pharmacological data from patients admitted at the Hospital Italiano de Buenos Aires, between January 1st and November 1st 2021 with a diagnosis o superior vein cava syndrome. Baseline characteristics, treatment strategies and clinical outcomes were recorded. Results: a total of five patients were included in the present study. All cases were malignancy-related. Most of the patientsdeveloped moderate symptoms. Four out of five patients were treated with endovascular therapies and two patients died during hospitalization. Discussion: controversies regarding optimal management of the superior vena cava syndrome remain. Future research should focus on identifying those patients who are most likely to benefit from endovascular, anticoagulant or antiplatelet therapeutic strategies. (AU)

Estrategias de antiagregación en síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST / Antiplatelet Strategies in Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome

RESUMEN Introducción: Existe información limitada sobre estrategias de tratamiento con inhibidores del receptor P2Y12 (iP2Y12) en síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST (SCASEST) en la vida real. Objetivos: Determinar la incidencia de eventos cardíacos adversos mayores (MACE)y sangrado BARC ≥2, según la estrategia de tratamiento con iP2Y12 a 6 meses. Material y métodos: Subanálisis preespecificado del registro BUENOS AIRES I (n = 1100). Se estratificó la cohorte según "pretratamiento" con iP2Y12 (antes de conocer la anatomía coronaria), o "tratamiento en sala" (luego de conocer la anatomía coronaria) y se analizó la incidencia de eventos clínicos, según: pretratamiento con clopidogrel/ticagrelor, tratamiento en sala con clopidogrel/ticagrelor. Resultados: La edad media fue 65,4 ± 11,5 años, con 77,2% de sexo masculino. El 79,72% recibió iP2Y12, el 75% como pretratamiento y 25% como tratamiento en sala. Los pacientes con pretratamiento fueron más jóvenes y con más infarto agudo de miocardio (IAM), en comparación con el subgrupo de tratamiento en sala. A los 6 meses, no hubo diferencias significativas en la incidencia de MACE (16,4% vs. 14,4%; p = 0,508), o sangrado BARC ≥2 (14,7% vs. 11,1%; p = 0,205), entre los distintos momentos de administración del iP2Y12. El tratamiento con ticagrelor presentó menos MACE en comparación con el clopidogrel (p = 0,044), sin diferencias en sangrados. No se observaron diferencias en MACE entre ticagrelor en pretratamiento o tratamiento en sala (p = 0,893). Conclusiones: El subgrupo de pacientes seleccionados para recibir pretratamiento con iP2Y12 no presentó diferencias en MACE ni sangrado en relación con los tratados en sala. Los pacientes seleccionados para su tratamiento con ticagrelor en sala presentaron un balance beneficioso entre eventos isquémicos y hemorrágicos.

ABSTRACT Background: There is limited real life information on treatment strategies with P2Y12 receptor inhibitors (P2Y12i) in nonST-segment elevation acute coronary syndromes (NSTEACS). Objectives: The aim of this study was to determine the incidence of major adverse cardiac events (MACE) and BARC bleeding ≥2, according to the treatment strategy with P2Y12i at 6 months. Methods: The study used the pre-specified subanalysis of the BUENOS AIRES I registry (n=1100). The cohort was stratified according to P2Y12i "pretreatment" (before knowing the coronary anatomy), or "ward treatment" (after knowing the coronary anatomy), and the incidence of clinical events was analyzed according to pretreatment or ward treatment with clopidogrel/ ticagrelor. Results: Mean age was 65.4 ± 11.5 years and 77.2% were male patients. In 79.72% of cases patients received P2Y12i, 75% as pretreatment and 25% as ward treatment. Pretreatment patients were younger and with greater prevalence of acute myocardial infarction (AMI) compared with the ward treatment subgroup. At 6 months, there were no significant differences in the incidence of MACE (16.4% vs. 14.4%; p = 0.508), or BARC bleeding ≥2 (14.7% vs. 11.1%; p = 0.205), between the different times of P2Y12i administration. Treatment with ticagrelor presented reduced MACE compared with clopidogrel (p = 0.044), with no difference in bleeding. No MACE differences were observed between pretreatment or in ward treatment with ticagrelor (p=0.893). Conclusions: The subgroup of patients selected to receive P2Y12i pretreatment did not present differences in MACE or bleeding relative to those treated in ward. Patients selected for ticagrelor treatment in ward presented a beneficial balance between ischemic and hemorrhagic events.

Open tracheostomy in patients with dual platelet aggregation inhibitors: case series / Traqueostomía abierta en pacientes con antiagregación plaquetaria dual: Serie de casos

Abstract Introduction: Tracheostomy is the most common surgical procedure performed in the intensive care unit (ICU). There is a paucity of evidence regarding complications in patients on dual anti-platelet therapy. Objective: To describe the complications arising in critically ill patients on dual antiplatelet therapy who are subjected to open tracheostomy. Method: Descriptive observational study of a retrospective case series of patients admitted to the ICU between June 2011 and December 2016, scheduled to undergo open tracheostomy. Results: Overall, 52 patients met the inclusion criteria and, of them, 14 were excluded. Postoperatively, 4 patients (10.5%) had major bleeding and 2 (5.3%) had minor bleeding. Only 1 patient (2.6%) required transfusion secondary to tracheostomy-related bleeding. No patient required fiberoptic bronchoscopy due to bleeding. Reintervention was needed in 10.5% of patients (n=4). No tracheostomy-related mortality was reported. Conclusion: Although 10.5% of patients had major bleeding, there was no impact on mortality. This study showed that, in patients with recent major cardiovascular events, there is no need to discontinue dual antiplatelet therapy or delay tracheostomy.

Resumen Introducción: La traqueostomía es el procedimiento quirúrgico más frecuentemente realizado en la Unidad de Cuidado Intensivo. La evidencia respecto a las complicaciones en pacientes con antiagregación plaquetaria dual es escasa. Objetivo: Describir las complicaciones que se presentan en pacientes críticos en manejo con terapia antiagregante plaquetaria dual, sometidos a traqueostomía abierta. Método: Estudio observacional descriptivo, serie de casos retrospectiva de pacientes hospitalizados en la Unidad de Cuidado Intensivo desde junio de 2011 hasta diciembre de 2016, programados para traqueostomía abierta. Resultados: 52 pacientes cumplieron criterios de inclusión, de los cuales se excluyó a 14. No se presentaron complicaciones durante la realización de la traqueostomía. En el posoperatorio, cuatro pacientes (10.5%) presentaron sangrado mayor y dos (5.3%) presentaron sangrado menor. Solo un paciente (2.6%) requirió transfusión secundaria a sangrado por traqueostomía. Ningún paciente requirió fibrobroncoscopia por sangrado. En un 10.5% de los pacientes (n:4) hubo necesidad de reintervención. No se reportó mortalidad por causa de la traqueostomía. Conclusiones: Aunque el 10.5% de los pacientes presentaron sangrado mayor, no hubo impacto en la mortalidad. El presente estudio mostró que en pacientes con evento cardiovascular mayor reciente no es necesario suspender la antiagregación dual ni diferir la realización de la traqueostomía.

Foramen oval permeable e ictus criptogénico

El foramen oval permeable es un defecto estructural cardíaco frecuente en la población general. Su importancia clínica radica principalmente en su asociación con el ictus criptogénico, que ha sido descrita en varios estudios. La evidencia es controvertida y para definir el mejor tratamiento en cada caso es necesario individualizar su rol en el ictus criptogénico y el riesgo de recurrencia del mismo.

Summary: The patent foramen ovale is a common structural heart defect in the general population. Its clinical magnitude lies in its association with cryptogenic stroke, which has been described in several studies. The evidence is controversial and to define the best treatment choice in each case, it is necessary to identify its role in the cryptogenic stroke and the risk of its recurrence.

O forame oval patente é um defeito cardíaco estrutural comum na população geral. A magnitude clínica deste achado reside na sua associação com o acidente vascular cerebral criptogênico, que tem sido descrito em vários estudos. A evidência é controversa e para definir a melhor escolha de tratamento em cada caso, é necessário identificar o seu papel no acidente vascular cerebral criptogênico e o risco de sua recorrência.

Asociación entre el volumen plaquetario medio y la resistencia a aspirina e inhibidores del receptor p2y12 en pacientes ancianos con síndrome coronario agudo / Association between Mean Platelet Volume and Resistance to Aspirin and P2Y12 Receptor Inhibitors in Elderly Patients with Acute Coronary Syndrome

RESUMEN Introducción: La resistencia a antiagregantes y el volumen plaquetario medio (VPM) son predictores de eventos en el síndrome coronario agudo (SCA). La asociación entre ambos ha sido poco estudiada. Objetivos: Evaluar si existe asociación entre la resistencia a la aspirina (AAS) e inhibidores del receptor P2Y12 (iP2Y12) y el VPM en pacientes mayores de 65 años con SCA. Material y métodos: Se incluyeron pacientes mayores de 65 años con diagnóstico de SCA. Se dividieron en: grupo 1 (resistencia a ambos antiagregantes), grupo 2 (a uno de los antiagregantes) y grupo 3 (a ningún antiagregante). Se midió la agregación plaquetaria entre las 12 y 24 horas poscarga (por light transmission aggregometry). Se consideró resistencia a iP2Y12 a un porcentaje máximo de agregación (PMA) con ADP > 60% y a la AAS a un PMA con ARA > 20%. En el seguimiento se consi-deró el punto final combinado de muerte global y reinternación cardiovascular. Resultados: Se incluyeron 195 pacientes que recibieron AAS e iP2y12 (120 recibieron clopidogrel y 75 ticagrelor); grupo 1 (19%), grupo 2 (34,4%) y grupo 3 (46,6%). El VPM se asoció a la resistencia a ambos antiagregantes (OR 1,02 (IC 95% 1,01-1,05), p = 0,03. A su vez, el VPM y el GRACE fueron predictores independientes del punto combinado (HR 1,03 (IC 95% 1,01-1,07), p = 0,04 y HR 1,02 (IC 95% 1,01-1,04), p = 0,02), respectivamente. Conclusiones: El VPM se asoció a la presencia de resistencia a ambos antiagregantes. En el seguimiento el VPM y el score GRACE fueron predictores del punto combinado.

ABSTRACT Background: Antiplatelet resistance and mean platelet volume (MPV) are event predictors in acute coronary syndrome (ACS). However, the association between both has been poorly studied. Objective: The aim of this study was to evaluate the association between MPV and resistance to aspirin (ASA) and P2Y12 receptor inhibitors (P2Y12i) in elderly patients with ACS. Methods: Patients over 65 years old with diagnosis of ACS were included in the study. They were divided into group 1 (re-sistance to both antiplatelet agents), group 2 (resistance to one antiplatelet agent) and group 3 (no resistance to antiplatelet agents). Platelet aggregation was measured between 12 and 24 hours postload (by light transmission aggregometry). Resis-tance to P2Y12i was considered as maximum percentage of aggregation (MPA) with adenosine diphosphate (ADP) >60% and resistance to ASA as MPA with arachidonic acid (ARA) >20%. The composite endpoint of global death and cardiovascular re-hospitalization was considered during follow-up. Results: One hundred and ninety five patients included in the study received ASA and P2Y12i (120 received clopidogrel and 75 ticagrelor). Nineteen percent of patients belonged to group 1, 34.4% to group 2 and 46.6% to group 3. Mean platelet volume was associated with resistance to both antiplatelet agents [OR 1.02 (95% CI 1.01-1.05), p=0.03], while MPV and the GRACE score were independent predictors of the composite endpoint [HR 1.03 (95% CI 1.01-1.07), p=0.04] and [HR 1.02 (95% CI 1.01-1.04), p=0.02], respectively. Conclusions: Mean platelet volume was associated with the presence of resistance to both antiplatelet agents. During follow-up, MPV and the GRACE score were predictors of the composite endpoint.

Disección de vasos arteriales cráneo cervicales. Reporte de casos presentados durante 2 años en una institución clínica de Colombia. Discusión con énfasis en tratamiento / Dissection of cervical cranial arterial vessels. Report of cases presented during 2 years at a clinical institution of Colombia. Discussion with emphasis in treatment

RESUMEN La disección arterial (DA) de los vasos cráneo-cervicales es una de las causas de accidentes cerebrovasculares (ACV) en la población. El grupo de edad donde prevalece esta patología esta entre los 35 hasta los 50 años. Las disecciones vasculares pueden ser traumáticas o espontáneas. La porción extracraneal de los vasos es la más vulnerable en comparación con la porción intracraneal. Las imágenes por resonancia magnética con secuencias de angiografía se consideran como el estudio ideal para el diagnóstico de la DA. Las opciones de tratamiento disponibles son: la trombolisis, el tratamiento antitrombótico con anti-coagulación o anti-agregación, el tratamiento endovascular y la opción quirúrgica. El propósito de este trabajo es presentar la experiencia institucional en la Clínica de Occidente en Santiago de Cali - Colombia, con el diagnóstico y abordaje terapéutico de la disección vascular cráneo-cervical con los casos clínicos atendidos en un periodo de 2 años y realizar una actualización del tema con énfasis en el tratamiento.

SUMMARY Arterial dissection (AD) of the cranio-cervical vessels is among the causes of stroke in the population. The age group where this pathology prevails is between 35 and 50 years old. Vascular dissections can be traumatic or spontaneous. The extra cranial portion of the vessels is the most vulnerable compared to the intracranial portion. Magnetic resonance imaging with angiographic sequences is considered the ideal study for the diagnosis of AD. The available treatment options are: thrombolysis, antithrombotic treatment with anti-clotting or anti-aggregation, endo-vascular treatment and surgical option. The purpose of this paper is to present the institutional experience at the Clinica de Occidente in Santiago de Cali, Colombia, with the diagnosis and therapeutic approach of the cranio-cervical vascular dissection with the clinical cases attended in a period of 2 years and update the subject with an emphasis on treatment.

Valoración de la respuesta plaquetaria al uso de antagonistas del receptor p2y12 utilizando el test de reactividad plaquetaria verifynow®, en pacientes sometidos a neurointervencionismo / Monitoring the Plaquetary Response to the Use of P2Y12 Receptor Antagonists Using the Platelet Reactivity Test Verifynow™ in Patients Who Underwent Neurointervencionism Procedures

Objetivo: Valorar la respuesta plaquetaria al uso de los antagonistas del receptor P2Y12 mediante el test VerifyNow® en pacientes sometidos a neurointervencionismo. Metodología: Estudio descriptivo transversal retrospectivo, con 89 pacientes intervenidos entre 2014 y 2017, de los cuales, 78 cumplieron los criterios de inclusión. Todos los casos recibieron protocolo de antiagregación dual. El resultado por evaluar con el test corresponde a la respuesta de los pacientes al uso de antagonistas del receptor P2Y12. La respuesta baja a los inhibidores de P2Y12 se manifestó en aquellos con un valor de PRU > de 240; la respuesta alta se les atribuyó a aquellos con valores de PRU < 60. Resultados: La mayor parte de los intervenidos (69,2 %) respondieron normalmente. Las complicaciones de la población en estudio fueron del 9,1 %, incluidos 2 fallecimientos, de los cuales, uno fue de un paciente de baja respuesta. Conclusiones: La respuesta plaquetaria individual de la población estudiada frente al uso de clopidogrel mediante el test VerifyNow® fue variable y heterogénea. Se evidenció en el estudio que el 14,3 % de los pacientes que tuvieron complicaciones tenían el PRU fuera del rango objetivo y del total de pacientes que presentaron valores dentro del rango objetivo solo el 2 % presentaron complicaciones menores.

Incidencia de eventos cardiovasculares mayores asociada a la suspensión de doble terapia antiagregante en pacientes con enfermedad coronaria e implante de stent / Incidence of major adverse cardiovascular events associated to suspension of dual antiplatelet therapy in patients with coronary disease and stent implants

Resumen Objetivo: Determinar el riesgo de presentar eventos cardiovasculares mayores en pacientes con síndrome coronario agudo e implante de stent, que suspendieron la doble terapia antiagregante antes de un año de tratamiento. Métodos: Estudio analítico de pacientes con síndrome coronario agudo e implante de stent que recibieron doble terapia antiagregante al egreso hospitalario. Se describieron las características sociodemográficas, clínicas y paraclínicas. Se determinó la prevalencia de suspensión de doble terapia antiagregante antes de un año de tratamiento y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores mediante un modelo de riesgos proporcionales Cox. Resultados: Se incluyeron 873 pacientes. La prevalencia de suspensión de doble terapia antiagregante fue 39,18%. El grupo que continuó la terapia por un año tuvo mayor frecuencia de enfermedad coronaria previa (19,13% p = 0,03). La principal indicación del procedimiento en los pacientes que suspendieron la terapia fue infarto sin ST elevado (36,8%). La suspensión de la doble terapia antiagregante antes del año estuvo asociada con mayor incidencia de MACE a un año (HR 1,31 95% IC 0,65-2,62 p = 0,45). La presencia de enfermedad arterial periférica, diabetes mellitus y más de un vaso enfermo se relacionó con eventos adversos cardiovasculares a un año. Conclusiones: La suspensión antes de los doce meses de la doble terapia antiagregante en pacientes con implante de stent posterior a un síndrome coronario agudo, es frecuente y parece no estar asociada con mayor incidencia de desenlaces cardiovasculares mayores; sin embargo, la causa de la interrupción puede influir en los desenlaces clínicos y debe tenerse en cuenta en la práctica clínica.

Abstract Objective: To determine the risk of developing major adverse cardiovascular events (MACEs) in patients with acute coronary syndrome and stent implant who suspended dual antiplatelet therapy before one year of treatment. Methods: Analytical study of patients with acute coronary syndrome and stent implant who received dual antiplatelet therapy upon hospital admission. Sociodemographic, clinical and paraclinical features were described. The prevalence of dual antiplatelet therapy suspensión before one year of treatment was determined, and for assessing the risk of major adverse cardiovascular events a Cox proportional hazard regression model was used. Results: 873 patients were included. Prevalence of dual antiplatelet therapy suspension was 39.18%. The group who continued the therapy during a year had a higher frequency of previous coronary disease (19.13%, p = 0.03). The main indication for the procedure in patients who interrupted their treatment was infarction without ST elevation (36.8%). Dual therapy suspensión before one year was not related to a higher incidence of MACEs after one year (HR1.31, CI 95% 0.65-2.62 p = 0.45). The presence of peripheral arterial disease, diabetes mellitus and more than one abnormal vessel was related to adverse cardiovascular effects within one year. Conclusions: The suspension of dual antiplatelet therapy before twelve months in patients with a stent implant posterior to an acute coronary syndrome is frequent and does not seem to be associated to a higher incidence of major adverse cardiovascular events; nevertheless, the reason for the interruption could influence the clinical outcome and must be taken into account for clinical practice.

Duración de la antiagregación dual postintervencionismo percutáneo / Duration of dual antiaggregation therapy after percutaneous intervention

Resumen Introducción: Con el uso de stents medicados de primera generación, el riesgo de trombosis es de 1,9% a 18 meses, con consecuencias que suelen ser graves y potencialmente fatales. La antiagregación doble, que previene tal efecto, conlleva un riesgo de sangrado que se incrementa según la duración de la misma, por tanto, tratar de alcanzar el equilibrio entre riesgo y beneficio es el objetivo primordial. Objetivo: Presentar la evidencia actual sobre la duración óptima de la doble antiagregación y brindar pautas para establecer cuál debe ser esta para los pacientes. La antiagregación doble busca evitar el riesgo de trombosis temprana y reducir los eventos coronarios no relacionados con el inicial, sobre todo en pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares o trombosis tardía. La terapia de corta duración puede ser una alternativa más segura que el estándar de un año y sin diferencia en eficacia en pacientes de bajo riesgo cardiovascular. La antiagregación de larga duración disminuye la trombosis del stent y los eventos coronarios, pero puede incrementar el riesgo de sangrado clínicamente importante. Conclusiones: Hasta hoy la literatura no permite definir un tiempo ideal para la antiagregación dual; este debe definirse para cada caso en particular.

Abstract Introduction: With the use of first-generation drug-eluting stents, the risk of thrombosis is of 1.9% at 18 months, with consequences that are usually severe and are potentially fatal. Dual antiaggregation therapy, that prevents such effects, entails a bleeding risk that is increased according to its duration, therefore, trying to achieve a balance between risk and benefit is the key goal. Objective: To present current evidence of the optimal duration of dual antiaggregation therapy and to provide guidelines to establish the duration for patients. Dual antiaggregation therapy seeks to avoid the risk of early thrombosis and to reduce coronary events not related to the initial one, specially in patients with high risk of cardiovascular events or late thrombosis. Short duration therapy can be a safer alternative than the standard of one year and without a difference in patients with low cardiovascular risk. Long duration antiaggregation therapy reduces the risk of stent thrombosis and coronary events, but can increase the risk of a clinically important bleeding. Conclusions: Until today literature does not allow to define an ideal time for dual antiaggregation therapy; this must be defined according to each particular case.

Inhibidores del receptor plaquetario P2Y12. Parte 2 de 2: etiología, diagnóstico y manejo de la resistencia / Platelet P2Y12 receptor inhibitors. Part 2 of 2: Etiology, diagnosis and management of resistance

Resumen: las enfermedades cardiovasculares, que comprenden las afecciones del corazón, del cerebro y de los vasos sanguíneos en general, representan la primera causa de muerte a nivel mundial con diecisiete millones y medio de muertes cada año, de los cuales una tercera parte se debe a eventos trombóticos. La antiagregación plaquetaria con diferentes agentes, incluidos los inhibidores del receptor plaquetario P2Y12, se ha convertido en la piedra angular de la prevención primaria y secundaria y del tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, entre ellas el infarto agudo de miocardio, la apoplejía y las enfermedades trombóticas. Sin embargo, varios estudios de investigación han demostrado que algunos individuos presentan disminución en la respuesta in vivo a estas sustancias, la cual se expresa como resistencia. En el primer módulo se abordó el papel de las plaquetas en la enfermedad aterotrombótica y se describieron los seis inhibidores del receptor plaquetario P2Y12, disponibles para su uso clínico actual o a futuro: la ticlopidina, el clopidogrel, el prasugrel, el ticagrelor, el cangrelor y el elinogrel. En este segundo módulo se tratará el concepto de la resistencia a los inhibidores del receptor plaquetario P2Y12, en particular al clopidogrel, la etiología de la resistencia y el monitoreo de la antiagregación con inhibidores del receptor plaquetario P2Y12 mediante pruebas de función plaquetaria, como una manera de hacer una antiagregación personalizada; finalmente, se darán las pautas básicas para el manejo de la resistencia a los inhibidores del receptor plaquetario P2Y12. (AU)

Abstract: Cardiovascular diseases, including in general affections of heart, brain, and blood vessels, are the leading worldwide cause of death with seventeen millions of deaths annually and a third part of them are due to thrombotic events. Platelet antiaggregation with different agents, like inhibitors of the platelet receptor P2Y12, has become the cornerstone of primary and secondary prevention and for the treatment of cardiovascular diseases, as acute myocardial infarction, stroke, and thrombotic diseases. However, several research studies have shown a decrease in the in vivo response to these substances in some individuals, which is expressed as resistance. The first module addressed the role of platelets in atherothrombotic disease and described the six P2Y12 platelet receptor inhibitors available for current or future clinical use: ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, cangrelor and elinogrel. In this second module, it will discuss the concept of resistance to P2Y12 platelet receptor inhibitors, particularly clopidogrel, the resistance etiology, and antiplatelet monitoring with inhibitors of P2Y12 platelet receptor by platelet function tests, as a way to make a «personalized antiaggregation¼. Finally, it will give the basic guidelines for the management of resistance to P2Y12 platelet receptor inhibitors. (AU)

Patrones de prescripción del ácido acetilsalicílico / Prescribing patterns of acetylsalicylic acid

Objetivo: Determinar los patrones de prescripción del ácido acetilsalicílico, además de los costos y variables asociados a su utilización en una población de pacientes afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) de Colombia en el año 2014. Métodos: Estudio descriptivo de corte transversal. Mediante una base de datos de aproximadamente 3,5 millones de pacientes afiliados al SGSSS de Colombia en 88 ciudades, se seleccionaron pacientes a quienes se les dispensó ácido acetilsalicílico entre el 1.° de enero el30 de marzo de 2014 de manera ininterrumpida. Se analizaron variables sociodemográficas, farmacológicas y de comedicación. Resultados: Un total de 69.807 pacientes recibieron aspirina durante el periodo evaluado, con una edad promedio de 66,7 ± 12,1 años; el 57,1% eran hombres; el 99,8% tomaban alguna comedicación: el 94,8% antihipertensivos; el 22,4% antihipertensivos, antidiabéticos e hipolipemiantes de manera concomitante; el 95,4% estaban en monoterapia con aspirina, y el 4,6% recibían terapia combinada con 2 o más antiagregantes plaquetarios. El análisis multivariado encontró mayor probabilidad de recibir terapia combinada en Bogotá, Barranquilla y Cartagena. La dosis usual fue 100 mg/día y la dosis diaria, definida por 1.000 habitantes/día, fue 19,9. Conclusiones: La prescripción de ácido acetilsalicílico en Colombia se realizó a las dosis recomendadas por la Organización Mundial de la Salud para la prevención del riesgo cardiovascular, y su proporción de uso es inferior cuando se compara con la de otras poblaciones.

Objective: Determine the prescribing patterns of acetylsalicylic acid, costs and variables associated with its use in a population of patients affiliated to the Colombian Health System in 2014. Methods: Cross-sectional descriptive study. Using a database of approximately 3.5 million patients beneficiaries of the Colombian Health System in 88 cities; patients who were dispensed with acetylsalicylic acid continuously since 1st of January to 30th of March 2014 were selected. Sociodemographic, co-medication and pharmacologic variables were analyzed. Results: A total of 69,807 patients were receiving aspirin during the assessment period with a mean age of 66.7 ± 12.1 years; 57.1% were male; 99.8% received some co-medication: 94.8% received antihypertensive agents; 22.4% were receiving antihypertensive, antidiabetic and lipid-lowering drugs concomitantly; 95.4% were receiving monotherapy with aspirin, and 4.6% received combination therapy with 2 or more antiplatelet agents. Multivariate analysis found that it was more likely to receive combination therapy in Bogota, Barranquilla and Cartagena. The usual dose was 100 mg and defined daily dose/1,000 inhabitants/day was 19.9. Conclusions: The prescription of acetylsalicylic acid in Colombia was made at recommended doses by the WHO for the prevention of cardiovascular risk; and their frequency of use was lower when compared with other populations.

Desenlaces clínicos en una cohorte de pacientes con síndrome coronario agudo y administración intracoronaria de tirofiban / Clinical outcomes in cohor of patients with acute coronary syndrome and intracoronary tirofiban administration

Introducción: Los inhibidores de glicoproteína IIb/IIIa reducen los eventos cardiovasculares mayores adversos (MACE) en pacientes con síndrome coronario agudo. Objetivos: Determinar la incidencia de MACE y desenlaces de seguridad en pacientes con síndrome coronario agudo llevados a intervención percutánea coronaria primaria y administración intracoronaria e intravenosa de tirofiban comparado con una población donde no se administró dicho medicamento. Materiales y métodos: Cohorte prospectiva. Se incluyeron adultos con síndrome coronario agudo desde enero de 2010 hasta diciembre de 2012. Se realizó un modelo de riesgos proporcionales a un mes de seguimiento donde se evaluó el riesgo de MACE siendo la variable de interés el uso de tirofiban intracoronario e intravenoso. Resultados: Se incluyeron 382 pacientes. Un 46% (174 pacientes) recibieron tirofiban intracoronario. El promedio de edad fue 65 años vs. 60 años en los que no recibieron tirofiban (p = 0,00). La tasa de incidencia de MACE a un mes de seguimiento fue 13/1000 eventos y 15/1000 eventos entre los que recibieron y no tirofiban respectivamente (Logrank test = 0,935). El uso de tirofiban no se relacionó con menor incidencia de MACE (HR 1,09 95% IC 0,72-1,65) ni con sangrado mayor a un mes de seguimiento (1,72% vs. 2,88% p = 0,456). Conclusiones: El uso de tirofiban intracoronario e intravenoso en pacientes con evento coronario agudo no se relacionó con menor incidencia de MACE ni eventos de sangrado en esta población, sin embargo, se deben tener en cuenta otras variables clínicas y de severidad del evento coronario no medidas que pudieron influir en los resultados.

Introduction: Glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitors reduce major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with acute coronary syndrome. Objective: To determine the major adverse cardiovascular events and safety of intracoronary and intravenous tirofiban in patients with acute coronary syndrome with percutaneous coronary intervention (PCI) compared to a group of patients without this medication. Material and methods:rospective cohort. Adults with acute coronary syndrome from January 2010 to December 2012 were included. A proportional hazard regression model after 1 month of follow up where the risk of MACE and the interest variable was intracoronary and intravenous tirofiban were assessed. Results: 382 patients were included. 46% (174 patients) received intracoronary tirofiban. The average age was 65 years vs. 60 years in the group of non-tirofiban users (p = 0.00). The rate of MACE at the first month was od 13/1000 events and 15/1000 events respectively in the group tirofiban and non-tirofiban (log rank test 0,935). The tirofiban use was neither related to a lower incidence of MACE (HR 1.09 95% IC 0.72 1.65) nor to major bleeding after the first month of follow up (1.72% vs. 2.88% respectively, p = 0.456). Conclusions: Intracoronary and intravenous tirofiban in patients with acute coronary syndrome was neither related to lower incidence of MACE nor to bleeding events; however, it should be taken into account that other clinical variables and the severity of unquantified coronary events might influence the results.

Síndrome de plaqueta pegajosa / Sticky platelet síndrome

Resumen: El síndrome de plaqueta pegajosa es una trombofilia hereditaria, de carácter autosómico dominante, caracterizada por aumento in vitro de la agregación plaquetaria en respuesta a bajas concentraciones de epinefrina y/o adenosindifosfato (ADP) que se expresa como un estado protrombótico, tanto arterial como venoso. De acuerdo con el patrón de la agregometría plaquetariacon diferentes concentraciones de epinefrina y ADP, se presentan tres formas: síndrome de plaqueta pegajosa tipo I, hiperagregación plaquetaria con epinefrina y ADP; síndrome de plaqueta pegajosa tipo II, hiperagregación plaquetaria con epinefrina sola; y, síndrome de plaqueta pegajosa tipo III, hiperagregación plaquetaria con ADP solo. Las manifestaciones clínicas están relacionadas con la predisposición a trombosis arteriales o venosas, que se expresan como isquemia coronaria o cerebral, isquemia de vasos retinianos y trastornos de la microcirculación placentaria que puede asociarse con restricción del crecimiento intrauterino del feto, preeclampsia,eclampsia y pérdidas fetales, entre otras manifestaciones. El diagnóstico del síndrome de plaqueta pegajosa se establece mediante la agregación plaquetaria al demostrar la hiperagregación de las plaquetas inducida por pequeñas dosis de epinefrina y/o ADP. El tratamiento se basa en la administración de antiagregantes plaquetarios, siendo la aspirina a baja dosis la droga ideal y el clopidogrel cuando hay resistencia a la aspirina o esta está contraindicada. El objetivo de este módulo es revisar la literatura médica mundial sobre este nuevo síndrome que debe ser tenido en cuenta en el diagnóstico y manejo de la trombofilia como una nueva opción para el paciente afectado por uno de estos síntomas.

Abstract: Sticky platelet syndrome is an autosomal dominant inherited thrombophilia, characterizedby increased in vitro platelet aggregation in response to low concentrations of epinephrine or adenosine diphosphate (ADP). It is present as a prothrombotic state, both arterial and venous. According to platelet aggregation pattern, with the different ADP and epinephrine concentrations,three types of the syndrome can be identified: sticky platelet syndrome type I, platelet hyperaggregation with both reagents; sticky platelet syndrome type II, platelet hyperaggregation with epinephrine alone; and, sticky platelet syndrome type III, platelet hyperaggregation with ADP alone. The clinical manifestations are associated with predisposition to venous and arterial thrombosis, including cardiac or cerebral ischemia, retinal vein ischemia, and placental microcirculationdisorders, associated with intrauterine growth restriction, preeclampsia, eclampsia, and fetal loss, among others. Sticky platelet syndrome is diagnosed by platelet aggregation test, where is found a platelet hyperaggregation in response to low doses of epinephrine and ADP. Treatment includes the use of platelet antiaggregation agents, being low-dose aspirin therapy the best choice and clopidogrel in the cases of resistance or contradiction for aspirin. The aim of this module is to review the medical literature about this new syndrome, which it should take into account in the diagnosis and management of thrombophilia as a possible option to a patient affected by these symptoms.

PFA-100: una nueva prueba de funciónplaquetaria sustituta del tiempo de sangría / PFA-100: a platelet function test as a substitute for the bleeding time

Resumen: El PFA-100, por Platelet Function Analyzer (Analizador de Función Plaquetaria) es una nueva herramienta para la investigación de la hemostasia primaria, descrita e introducida al laboratorio clíni-co a partir de 1995, actualmente disponible en el medio. El PFA-100 se fundamenta en un instrumento (PFA-100 o PFA-200), que simula la circulación sanguínea, y dos cartuchos de reactivos que contienen membranas impregnadas de colágeno/epinefrina y colágeno/ADP, que simulan los tejidos. Desde el punto de vista técnico, la prueba es equivalente in vitro al tiempo de sangría tradicional in vivo, por lo que también se la conoce como tiempo de sangría in vitro. El PFA-100 se puede utilizar en diferentes situaciones medicas: (1) como una prueba sustituta del tiempo de sangría, (2) como una prueba tamiz de una disfunción plaquetaria ya sea congénita o adquirida, (3) como una prueba de monitoreo en el manejo de enfermedades congénitas de la función plaquetaria y en particular de la enfermedad de von Willebrand, (4) como una prueba de diagnóstico y control en el caso de la resistencia a la aspirina y la resistencia al clopidogrel, (5) como una prueba de control de calidad en el banco de sangre; y (6) como una prueba médico-legal en el diagnóstico diferencial de las enfermedades hematológicas con manifestaciones hemorrágicas y el maltrato infantil, entre otras muchas indicaciones El tiempo de sangría ha pasado a ser una prueba obsoleta, no recomendada en la práctica clínica por organiza-ciones como el Colegio Americano de Patología (CAP) y la Sociedad Americana de Patología Clínica (ASCP), y como tal debería desaparecer de los portafolios de servicio de los laboratorios clínicos...

Summary: Platelet Function Analyzer (PFA) is a new tool for the investigation of primary hemostasis. It was introduced in the clinical laboratory since 1995 and is currently available as diagnostic tests. The PFA is based on an instrument (PFA-100 and PFA-200), which simulates the blood flow, and two cartridges containing membranes impregnated with collagen/epinephrine and collagen/ADP, which simulate the tissue. From a technical point of view, the test is an In vitro equivalent to In vivo test known as bleeding time. The PFA-100 can be used in different medical situations: (1) as a screening test of platelet dysfunction either congenital or acquired, (2) as a diagnostic test in the case of aspirin and 512Germán Campuzano Maya, MDMedicina & LaboratorioVolumen 19, Números 11-12, 2013.clopidogrel resistance, (3) as a screening test in the case of follow-up of patients with von Willebrand disease undergoing treatment with desmopressin, (4) as quality control test in blood bank, in the case of platelet transfusions; and (5) as a legal-medical test in the differential diagnosis of hematological diseases with mucocutaneous manifestations and child abuse, among many other indications. The bleeding time has become an outdated test, it is not recommended in clinical practice by organizations as the College of American Pathologists and the American Society for Clinical Pathology, and should be removed from clinical laboratories services...

Tratamiento perioperatorio del paciente con antiagregación o anticoagulación / Peri-operative management of patients with anti-platelet or anticoagulation treatment

El tratamiento del paciente que recibe terapias que afectan la hemostasia normal (anticoagulantes y/o antiagregantes plaquetarios) y que será sometido a un procedimiento quirúrgico, es uno de los retos que se presentan cada vez con mayor frecuencia en los servicios de cardiología. La toma de la mejor opción terapéutica en este grupo de pacientes requiere un profundo conocimiento sobre los riesgos de sangrado en caso de continuarse el tratamiento, frente a los riesgos de trombosis o embolismo en caso de suspenderlo. Por tradición, esa decisión se ha basado más en el temor al riesgo de sangrado, por lo cual en muchos casos se ha suspendido dicha terapia de manera innecesaria. En los últimos años, la aparición de la evidencia que indica que no sólo no es alto el riesgo de sangrado sino que además la continuación de estos medicamentos en muchos casos disminuye desenlaces adversos mayores, ha llevado a replantear esta conducta. En este artículo se revisará la evidencia actual existente al respecto y se suministrarán pautas que permitan la toma de una decisión adecuada.

Treatment of patients receiving therapies that affect normal hemostasis (anticoagulants and / or anti-platelet aggregators) and that will undergo surgery, is one of the challenges that arise with increasing frequency in the cardiology services. Making the best therapeutic option in these patients requires a thorough understanding of the risks of bleeding in case of continuing the treatment against the risks of thrombosis or embolism in case of stopping it. By tradition, this decision has been based more on fear to the risk of bleeding, whereby in many cases this therapy has been suspended unnecessarily. In recent years, the emergence of evidence indicates that the risk of bleeding is not high and that continuation of these drugs in many cases reduce major adverse outcomes. This has led to redefine this behavior. In this article we review the current evidence available on the subject and provide guidelines that allow making a right decision.